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              得了癌癥, 為啥有人活的久? 神秘代碼LIPI可預測生存期, 花費百元。

              得了癌癥,都是不幸的。即使都是癌癥患者,“命運”也大不相同。經??吹竭@樣的例子:


              病情相似的肺癌患者,都用了靶向/化療藥,一位活了四五年,一位不到一年


              為什么?難道真的是命嗎? 


              這個問題,一直困擾學術界多年,也是臨床醫生/科學家都十分關心的問題。找到原因,或許就可以針對性的進行治療,讓更多癌癥患者活的長久。


               

              最近,頂級醫學雜志《JAMA》上發表了一篇研究論文,讓我們的認識更近了一步,通過分析近4000例晚期肺癌患者數據,發現了一個只需百元就可檢測的“神秘代碼”-LIPI。臨床數據顯示:LIPI低的患者,不管是接受免疫/靶向/還是化療藥物,生存期都顯著高于LIPI高的患者,幾乎有三倍差異,15.6月 VS 4.5月/46.5 VS 16.6月。


              這數據/指標只能用“驚艷”來描述了。


              1

              LIPI評分:百元血液檢測

              不難也不貴


              LIPI是研究者自創的評分系統,英文全稱是Lung Immune Prognostic Index,翻譯成中文大概是“肺癌免疫預后指標”。


              LIPI是綜合了兩個血液檢查指標:dNLR(中性粒細胞/淋巴細胞百分比)和LDH(乳酸脫氫酶)。具體的計算方法也非常簡單:如果dNLR大于3同時LDH高于檢測上限,得分是2,預后較差;如果dNLR小于3,同時LDH不高于上限,得分是0,預后較好;中間狀態得分是1,屬于中等水平。如下圖所示:


               


              對不少患者來說,隨手翻翻曾經的病歷本,這兩個指標可能都檢測過。那么,如此簡單的檢測,真是有如此神奇的預測效果么?


              2

              4000例患者:不管哪種治療

              LIPI評分低的患者,生存期更長


              之前,就有一些研究人員報道過LIPI的作用。這次,為了進一步驗證它的價值,來自美國食品藥品監督管理局(FDA)的研究人員查閱了2013-2017年的11個針對肺癌的大型三期臨床試驗,包括3987位患者的完整治療數據,仔細分析了LIPI評分和患者的生存期的關系,最終得出了如下結論:


              a. 免疫治療:LIPI評分越低,生存期越長,差三倍


              毫無疑問,以PD-1/PD-L1抗體藥物為代表的免疫治療是腫瘤治療領域“最亮的崽”,對肺癌患者來說,PD-1/PD-L1藥物也已經被批準用于一線和二線治療,針對的是無敏感基因突變的患者。


              研究人員一共分析了5個PD-1/PD-L1抗體藥物的臨床試驗,包括1368位患者使用免疫治療藥物,1072位患者使用化療,LIPI評分和患者生存期的數據如下圖所示:
              • 免疫治療藥物:LIPI為0的患者,生存期15.6個月;LIPI為2的患者,生存期只有4.5個月,整整三倍的差異;
              • 化療:LIPI為0的患者,生存期10.4個月;LIPI為2的患者,生存期只有5.3個月,近兩倍的差異;


               


              b. 靶向治療:LIPI評分越低,生存期越長,也差三倍


              對于有敏感基因突變(EGFR/ALK等)的肺癌患者來說,首選治療方案是靶向治療。跟免疫治療一樣,研究人員也分析了6個靶向治療的臨床試驗,其中1110位患者使用靶向藥,437位患者使用化療。LIPI評分和患者生存期的數據如下圖所示:
              • 靶向藥物:LIPI為0的患者,生存期46.5個月;LIPI為2的患者,生存期只有16.6個月,近三倍的差異;
              • 化療:LIPI為0的患者,生存期33.4個月;LIPI為2的患者,生存期只有17.1個月,近兩倍的差異;

              所以,以上強有力的的數據告訴我們:不管患者進行的是免疫/靶向還是化療,LIPI評分越低,患者的生存期就越長,LIPI是一個可以區分“長期生存”和“短期生存”的癌癥患者的指標。


              不過,再仔細分析一下數據,我們發現,LIPI高評分的患者(等于2),使用免疫/靶向的效果跟化療差不多。


              c. LIPI評分高,免疫/靶向的療效都不好


              如果純粹把生存數字拿出來比較分析的話,我們可以看到,針對LIPI評分為2的患者:

              • 使用免疫或者化療藥,生存期4.5個月VS 5.3月,沒差異;
              • 使用靶向/化療藥,生存期是16.6月 VS 17.1月,沒差異;


              所以,對于LIPI=2的患者,無論使用免疫還是靶向治療,生存期都和化療差不多,這個數據也在提示,LIPI指標或許可以幫助一些患者選擇治療方案。


              提醒:
              1. LIPI評分和生存期的關系,是根據臨床試驗數據進行的回顧性研究,后續還需要更多研究來確認它的價值;

              2. 對于其它癌癥,LIPI是否有價值,還需更多研究;

              3. 對于臨床研究來說,LIPI評分或許是一個分層指標,用于尋找最容易從新藥治療中獲益的人群;

              4. 仔細看LIPI評分,dNLR可能反應的是患者的免疫系統狀態,LDH的影響因素比較多。不過,總的來說,癌癥患者的免疫狀態很可能是這背后的深層次原因,之前咚咚也進行過報道,請參考:解密:這些癌癥患者活過了十年,“免疫力”很重要! 

              5. 當然,一個LIPI評分就能決定一切嗎?答案顯然是否定的,還有各種各樣復雜的因素來決定患者的生存。即使是LIPI評分=2的患者,也有相當一部分較長期生存。




              參考文獻:

              1. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer. Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. JAMA Oncol. 2019 Jul 25. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1747. PMID: 31343662

              2. Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Mezquita L, Auclin E, Ferrara R, Charrier M, Remon J, Planchard D, Ponce S, Ares LP, Leroy L, Audigier-Valette C, Felip E, Zerón-Medina J, Garrido P, Brosseau S, Zalcman G, Mazieres J, Caramela C, Lahmar J, Adam J, Chaput N, Soria JC, Besse B. JAMA Oncol. 2018 Mar 1;4(3):351-357. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4771. PMID: 29327044

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